2000年，以丁香园为代表的医学网站悄然兴起，如果将此视为我国互联网医疗行业的开端，至今已经走过二十多年。其中2015年以前为发展的第一阶段，这一时期互联网医疗主要是将线下实体中的一些信息搬上互联网。
也是在这一时期，涌现出了一批满怀梦想的互联网医疗企业，如2006年创立的好大夫在线年上线年创立的健客网……这些企业后来大多跻身独角兽行列，有的最终成功登陆资本市场。
但互联网+医疗有其自身的特殊性，医疗消费行为属于低频行为，且人为不能诱导。此外，整个医疗的环节漫长且割裂，多方主体的利益和诉求也很难用一种方式满足。在这一背景下，互联网医疗企业的商业化之路走得愈发艰难。
2015年左右，互联网医疗分化为“医”“药”两大阵营，一类为好大夫在线、微医、春雨等以持续打磨医疗服务、探索商业闭环为核心的创业公司；另一类则是京东健康、平安好医生、阿里健康等以医药电商业务为主要收入来源的平台。
“医”阵营所探索的商业闭环似乎到现在也没能完成，多数企业还是要靠在线商城销售药品才能实现盈利，“医”“药”双轮驱动下的互联网医疗如今并不能稳定向前，商业模式成了行业痛点所在。其实在传统互联网赛道，十多年已经够一个企业完成从创立到形成商业闭环的全周期，但互联网医疗并非如此。
如今，一众先驱企业已鲜有以往的朝气，尽显发展疲态：好大夫多次被曝裁员、瘦身后，再陷被收购传闻；中国互联网医药企业赴美上市第一股的1药网已启动退市计划；曾经的明星医药电商康爱多处于悬崖边缘；春雨医生在高光之后也陷入了沉寂。
“这个行业以前是被资本催熟的，但医疗是相对来说比较长的业务模式，并不能被资本短期催熟。”医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡向21世纪经济报道记者表示，现在整个市场其实不是运营不下去，只是原先的估值太高了，当前只是把估值回归到正常，所以整个资本市场现在看起来才比较惨淡。
医疗行业一直与先进的科学技术同频共振、同步前行。不过，这其中总也少不了创业者的商业敏感和创业。
2006年，有过看病受阻经历的王航正式入局互联网医疗行业。彼时的王航带领初创团队每天跑各大医院手抄信息，搭建医生数据库，并推出医生点评、投票系统，以挂号、咨询为主要业务模式。
当年底好大夫在线万位医生的信息，网站前500条对医生的评论都是由初创团队与患者交流后得来的真实信息。
创业伊始，好大夫在线以其独特优势被资本所看好。2007年，雷军和联创资本的300万天使投资帮助好大夫团队扩大到了20多人，而这一年好大夫在线万条。
好大夫在线构建了医生与患者交流的平台，王航认为，与同业相比，好大夫的优势在于医生资源，这里的医生资源不是指注册数量，而是医生真正在平台开展工作，并产生批量的优质医疗服务。
随后几年，好大夫在线又经历多轮融资，累计融资超过2.6亿美元，其中最大的一笔来自腾讯在2017年领投的D轮融资，总金额高达2亿美元。
伴随着资本的大量进入，好大夫在线自身也在持续探索业务发展，2013年，好大夫在线APP上线年在银川开始线上诊疗试点，成立智慧互联网医院；2017年首创远程专家门诊，助力分级诊疗；2018年，开启医生团队诊疗模式，上线家庭医生，帮助医疗资源下沉。
作为第一批互联网医疗企业，好大夫在线却一直没有选择上市。对此，王航表示，这个行业才刚刚开始，还没有到上市的时机。他们不愿意拖着半成品、踩着高估值亏损上市，好大夫在线必须在实现自我造血之后才会考虑上市。
尽管在2005年，药品监管部门颁发了国内第一张网上药店资格证，但实际上很长一段时间里，所涌现出的互联网医疗企业都是问诊咨询的模式。2010年，1药网作为1号店的子频道诞生，2年后，1药网从1号店独立出来，“卖药”成为一门台前生意。
在2010-2015年期间，1药网凭借B2C模式，成为10亿级规模的医药电商。此后，在于刚和刘峻岭带领下，1药网快速拓展业务范围，2016年，推出互联网医院“1诊”；2017年，推出面向药店采购批发的B2B平台“1药城”。
2018年9月，1药网成功登陆美国纳斯达克，成为中国互联网医药赴美上市第一股。时至今日，上市6年内，1药网已实现收入规模增长16倍，从2017年的9.59亿元增长到2023年的149亿元。
同样成立于2010年的康爱多，选择从药企源头采购药品，砍掉中间2-3道的流通环节，直接卖给患者，因此售价低是其一大优势。2011年8月，康爱多正式上线，创始人王燕雄非常重视技术和运营，早期康爱多400人的团队中，技术团队就占了100人。
上线当年，康爱多受邀入驻淘宝商城医药馆。相关数据显示，从2012年到2015年的4年间，康爱多3次夺得医药馆销售冠军，仅在2014年排名第二，值得一提的是，这一年康爱多被广东药监局暂停营业1个月。
也是在2014年，上市公司太安堂以3.5亿元的价格购入了康爱多的全部股权，康爱多在肝病之外，将经营面扩展到了生殖、皮肤、儿科、肿瘤四大领域，迎来新的发展局面。
21世纪经济报道记者注意到，2017年9月，康爱多还上榜了商务部2017-2018年度电子商务示范企业名单。
可以说，乘着中国互联网产业高速发展的风口，第一代互联网医疗企业也快速跻身独角兽行列，成为那个阶段各大榜单的常客。
形势一片大好。但是，回归行业本身，医疗服务是一门高投资、回报周期长、复杂程度高的生意，王航就曾劝退过很多投资人，最终留下来的是能理解行业特性和基本面的。
相比而言，医药零售能更快实现商业化落地，医药电商也由此成了互联网医疗企业实现造血功能的常见路径。尤其是2014年国家出台《互联网食品药品经营监督管理办法》（征求意见稿）之后，在准入门槛、物流配送条件以及处方药网上销售等方面实现实质性突破，行业的大门也就此被彻底打开。
2016年阿里、京东等互联网巨头相继入局医药线上零售领域，将原来导向垂类电商的流量，逐渐回收至自己手中。
经过多年的发展，阿里健康与京东健康凭借流量与技术优势实现了盈利。据阿里健康财报，截至2023年中报，阿里健康营业总收入129.56亿元、净利润4.46亿元；而京东健康财报显示，京东健康2023年营收535亿，同比增15%，经调整净利41亿。
然而，这是互联网医疗上市企业中为数不多的盈利企业，而且其商业模式是很多人所诟病的“名为医疗，实则卖药”。
CIC灼识咨询合伙人王文华向21世纪经济报道记者表示，相较于一些国外成熟的互联网医疗企业，我国一些企业尚未形成稳定且成熟的盈利模式，仍处于探索阶段。
例如，海外成功的互联网医疗企业Teladoc Health，其商业模式基于订阅制，主要面向雇主和保险公司及个人，付费人非常清晰，路径可实现。NowRx和Alto Pharmacy这些线上药房提供当日达送药上门服务，与医保公司合作，为病人提供便捷的药品获取方式。
根据公开资料，1药网在上市之初，发行价为14美元/股（ADS），上市首日，便跌破发行价，此后长期低于发行价。截至2024年4月19日美股收盘，1药网收报1.02美元/股，较其IPO发行价累计下跌跌幅为92.71%。按收盘价计算，1药网总市值仅为8567万美元。
值得一提的是，1药网上市时的市值为11.6亿美元，在2021年2月11日，1药网的股价曾一度上涨至45.88美元/股，对应的市值达到38.02亿美元，创历史新高。
21世纪经济报道记者翻阅其财报发现，虽然1药网营收实现高速增长，但仍在持续亏损，2019财年至2023财年，1药网五年的归母净利润分别为-5.00亿元、-4.57亿元、-6.70亿元、-4.17亿元、-3.92亿元。
对于没有上市的康爱多来说，形势同样不容乐观。记者发现，移动端应用商店里已经无法搜到康爱多APP，通过网页搜索下载“康爱多掌上药店”APP后，发现已不能正常使用，且开屏界面时间显示为“2021”。
换言之，康爱多APP自2021年便没再更新。而通过网页搜索，从众多广告中找寻到“康爱多健康商城”官网之后，发现在PC端打开却为移动端排版，并没有专门的网页版。记者也向客服进行了求证，目前康爱多平台没有专门的APP，且只有移动端排版一个官方网站。
根据公开资料，2019年至2020年，康爱多累计被其母公司太安堂卖了5次，用5.15%的股权换回1.3亿元。康爱多财报显示，2021年康爱多开始出现亏损，但根据证监部门的调查，康爱多在2018-2021年间通过少结转成本、少记费用等方式虚增存货、利润，每年的数额少则6000万，多则上亿元。照此推算，康爱多从2018年起就已经入不敷出，到2021年，年亏损已经达到近2.5亿元。
日前，太安堂（*ST太安）预重整被终止，股票面临退市风险，昔日的医药电商明星企业康爱多前途未卜。
在互联网医疗企业商业化进程中，好大夫在线一直是一个特殊的存在。多年来，好大夫在线坚持“三不做”策略，即不赚取药品利润、不自建线下医院、不做医疗广告业务，单纯依靠医疗服务付费。
“通过梳理我国互联网医疗企业的盈利状况，可以看到实现盈利企业主要的商业模式包括医药电商、服务收入、互联网医院、技术输出与平台分成、O2O模式以及B2B模式。”王文华表示，而亏损的互联网医疗企业商业模式包括在线问诊平台，因为受限于政策，平台不能开具处方，导致仅提供一些信息咨询服务的轻问诊下用户黏性不高，客单低，最终无法实现企业盈利。
在“三不做”策略下，如何盈利成了王航需要思考的问题，他曾开玩笑表示自己经常被投资人拷问得“灵魂出窍”。
在好大夫成立最初的几年，王航没有考虑过商业化的问题，团队一心扑在提高服务质量上，这为后来的良好口碑打下了坚实的基础，但也为其可持续发展埋下了隐患。
实际上，2015年好大夫在线拿到C轮融资之后，一直被认为是互联网医疗的领军者。直到现在，尽管面对激烈的竞争，好大夫在线平台在医生中的使用率仍属于第一梯队。根据相关机构的调研情况，在各个线上问诊平台中，好大夫在线%。相较而言，面对不同平台，主任医生常用好大夫在线的比例更高。
但是，面对盈利难题，好大夫在线如何可持续发展是亟待解决的问题。好大夫在线年，好大夫在线%，王航当时辟谣称，并非裁员，而是将团队调整为线上医院的结构，部门重组、人员有进有出。
2022年底，业内流传一封王航发出的《给全体员工的信》，其中指出，好大夫在线即将进行战略及组织结构调整，具体方向就是从创业期的专注产研转型为市场开拓。王航希望公司能摆脱对融资的依赖，做到自负盈亏。
在完成调整之后，2023年第一季度好大夫在线实现了收支平衡，一方面是由于人力成本的减少，另一方面则归于收入的增加，主要来源于平台服务费、会员服务以及针对内科医生的随访服务包。随后王航在5月中旬接受媒体采访时表示，相比前些年的产研阶段，今年好大夫正式迈入了商业化阶段。
然而，此次采访后不到一个月，王航于6月8日在公司内部发出《公司最新情况说明》，指出自2022年12月开始的一系列业务调整以来，公司亏损情况快速改善，但面对股东撤资、要求赎回的巨大压力，调整方案未达到预期。
今年4月，又有消息称阿里健康正与好大夫在线洽谈收购事宜，且双方已经就一些关键问题的谈判取得实质性突破。对此，双方都在第一时间予以否。